研究代表者：

齋藤貴宗
（近畿大学・先端技術総合研究所　研究員）

研究室HP：

http://www.waka.kindai.ac.jp/tea/sentan/ http://genepath.med.harvard.edu/colaiacovo/index.php

研究概要：

細胞内のDNAは放射線や生体内の代謝活動などにより常に損傷を受けています。DNA損傷修復機構の破綻は遺伝情報の変化や染色体の不安定性を引き起こし、癌化や不妊の原因になります。そのためDNA損傷修復機構の理解は極めて重要です。
本研究では私たちが同定したSLX4 (Synthetic lethal of unknown function 4) 多重ヌクレエース複合体（Shuriken:手裏剣）とFAN1 (Fanconi Anemia-Associated Nuclease 1) がどのようにDNA損傷修復（減数分裂組換え, ファンコニ経路）に貢献するかをユビキチン制御の観点から解析します。
SLX4 binding nuclease の一つであるSLX1はRING/PHD finger like motifを有しており、E3ユビキチンライゲースまたはクロマチンリモデラーとしての働きが予想されています。私たちはこれまでにSLX1が線虫の染色体中央領域での交差型組換えの抑制に貢献する事を見いだしており、その現象にRING/PHD finger like motifがどのように影響を及ぼすのかを遺伝学的、ゲノム科学的または高解像度３D再構築イメージングなどの手法を用いて解析していきます。
また、近年エイズウィルスがSLX4を中心とした宿主DNA修復系とユビキチン修飾系を利用して自然免疫系から逃れるという事が示されてきており、本研究ではHIV によってどのようにDNA修復系とユビキチン修飾系をリンクさせ、それぞれの機能を変化させていくのかにも着目します。

 

関連する代表的な論文：

1. Saito, T.T. and Colaiacovo, M.P. (2014) Crossover recombination mediated by HIM-18/SLX4-associated nucleases. Worm 3, e28233.
2. Saito, T.T., Lui, D., Kim, H.M., Meyer, K., and Colaiácovo, M.P. (2013) Interplay between structure-specific endonucleases for crossover control during Caenorhabditis elegans meiosis. PLoS Genet. 9, e1003586.
3. Saito, T.T., Mohideen, F., Meyer, K., Harper, W., and Colaiácovo, M.P. (2012) SLX-1 is required for the maintaining genomic integrity and promoting meiotic noncrossovers in the Caenorhabditis elegans germline. PLoS Genet. 8, e1002888.
4. Schild-Prüfert, K., Saito, T.T., Smolikov, S., Gu, Y., Hincapie, M., Hill, D.E., Vidal, M., McDonald, K., and Colaiacovo M.P. (2011) Organization of the synaptonemal complex during meiosis in Caenorhabditis elegans. Genetics 189, 411-421.
5. Saito, T.T. and Colaiácovo, M.P. (2011) Break to make a connection. PLoS Genet. 7, e1002006.
6. Smogorzewska, A., Desetty, R., Saito, T.T., Schlabach, M., Lach, F.P., Sowa, M.E., Clark, A.B., Kunkel, T.A., Harper, J.W., Colaiácovo, M.P., and Elledge, S.J. (2010) A genetic screen identifies FAN1, a Fanconi anemia-associated nuclease necessary for DNA interstrandcrosslink repair. Mol. Cell 39, 36-47.
7. Saito, T.T., Youds, J.L., Boulton, S.J., and Colaiácovo, M.P. (2009) Caenorhabditis elegans HIM-18/SLX-4 Interacts with SLX-1 and XPF-1 and maintains genomic integrity in the germline by processing recombination intermediates. PLoS Genet. 5, e1000735.
8. Saito, T.T., Okuzaki, D., and Nojima, H. (2006) Mcp5, a meiotic cell cortex protein is required for nuclear movement mediated by dynein and microtubule in fission yeast. J. Cell Biol. 173, 27-33.
9. Saito, T.T., Tougan, T., Okuzaki, D., Kasama, T., and Nojima, H. (2005) Mcp6, a meiosis-specific coiled-coil protein of Schizosaccharomyces pombe, localizes to the spindle polebody and is required for horsetail movement and recombination. J. Cell Sci. 118, 447-459.
10. Saito, T.T., Tougan, T., Kasama, T., Okuzaki, D., and Nojima, H. (2004) Mcp7, a meiosis specific coiled-coil protein of fission yeast, associates with Meu13 and is required for meiotic recombination. Nucleic Acids Res. 32, 3325-3339